Новини

Історія інфузії

Інфузія, керована цільовою (TCI)-це методика вливання препаратів IV для досягнення визначеної користувачем прогнозованої («цільової») концентрації лікарських засобів у конкретному відділенні тіла або тканини, що цікавить. У цьому огляді ми описуємо фармакокінетичні принципи TCI, розробку систем TCI та технічні та регуляторні проблеми, що стосуються розробки прототипу. Ми також описуємо запуск поточних клінічно доступних систем.

Метою кожної форми доставки наркотиків є досягнення та підтримка терапевтичного часу ефекту від наркотиків, уникаючи несприятливих наслідків. IV препаратів зазвичай дають за допомогою стандартних рекомендацій щодо дозування. Зазвичай єдиний ковараріат пацієнта, який вбудований у дозу, - це метрика розміру пацієнта, як правило, вага для IV анестетиків. Характеристики пацієнта, такі як вік, стать або кліренс креатиніну, часто не включаються через складний математичний зв’язок цих коваріатів до дози. Історично існували 2 методи введення IV препаратів під час наркозу: болюсна доза та безперервна інфузія. Болюсні дози, як правило, вводять за допомогою портативного шприца. Інфузії, як правило, вводять з інфузійним насосом.

Кожен анестетичний препарат накопичується в тканині під час доставки наркотиків. Це накопичення плутає взаємозв'язок між швидкістю інфузії, встановленою клініцистом, та концентрацією лікарських засобів у пацієнта. Швидкість інфузії пропофолу 100 мкг/кг/хв асоціюється з майже неспаним пацієнтом через 3 хвилини в інфузію та високопосудований або сплячий пацієнт через 2 години. Використовуючи добре зрозумілі фармакокінетичні (ПК) принципи, комп'ютери можуть обчислити, скільки препарату накопичилося в тканинах під час інфузій і може коригувати швидкість інфузії для підтримки стабільної концентрації в плазмі або тканині, що цікавить, як правило, в мозку. Комп'ютер здатний використовувати найкращу модель з літератури, оскільки математична складність включення характеристик пацієнта (вага, висота, вік, стать та додаткові біомарки)-це тривіальні розрахунки для комп'ютера.1,2 Це основа інфузій, що контролюються цільовими препаратами (TCI). За допомогою систем TCI клініцист потрапляє в потрібну концентрацію цілі. Комп'ютер обчислює кількість препарату, доставлений у вигляді болюсів та інфузій, необхідних для досягнення цільової концентрації та спрямовує інфузійний насос для доставки обчисленого болюсу або інфузії. Комп'ютер постійно підраховує, скільки препарату в тканині, і як саме це впливає на кількість препарату, необхідного для досягнення концентрації цільової, використовуючи модель ПКС відібраного препарату та коваріати пацієнта.

Під час операції рівень хірургічної стимуляції може змінюватися дуже швидко, вимагаючи точного, швидкого титрування ефекту від наркотиків. Звичайні інфузії не можуть збільшувати концентрацію лікарських засобів досить швидко, щоб врахувати різке збільшення стимуляції або зниження концентрації досить швидко, щоб врахувати періоди низької стимуляції. Звичайні вливання навіть не можуть підтримувати постійні концентрації лікарських засобів у плазмі або мозку в періоди постійної стимуляції. Включивши моделі ПК, системи TCI можуть швидко титрують реакцію за необхідності та аналогічно підтримувати постійні концентрації, коли це доречно. Потенційна користь для клініцистів - це більш точне титрування ефекту наркотиків.3

У цьому огляді ми описуємо принципи ПК TCI, розробку систем TCI та технічні та регуляторні проблеми, що стосуються розробки прототипу. Дві супровідні оглядові статті охоплюють глобальні проблеми використання та безпеки, пов'язані з цією технологією.4,5

У міру розвитку систем TCI дослідники обрали ідіосинкратичні терміни для методології. Системи TCI називаються комп'ютерною загальною IV наркозом (CATIA), 6 титрування IV агентів комп'ютером (TIAC), 7 комп'ютерними інфузіями (CACI), 8 та комп'ютерними контрольованими інфузійними насосами.9 Після пропозиції IAIN GLEN, White та Kenny використовувались у своїх публікаціях, що ділилися в їх публіці після 1992 року. Термін TCI буде прийнятий як загальний опис технології.10